Если иммунный белок заставит нейроны слишком активно разрушать контакты между собой, это может спровоцировать шизофрению. К такому выводу пришел Стив Маккэрролл (Steve McCarroll) и его коллеги − ученые Гарвардского университета, Массачусетского технологического института и Института Броуда (США). В статье, опубликованной в Nature, ими обсуждается ген с4, избыточная активность которого приводит к шизофреническому расстройству.

Интересно, что чуть ранее в этом же журнале появилась публикация, в которой группа ученых тех же исследовательских центров утверждала, что по их данным, число генетических зон риска для шизофрении равно 108. Так где же правда?

На самом деле, противоречия здесь нет, и исследователи вовсе не делятся на «сторонников ста генов» и «сторонников одного гена». В случае шизофрении необходимо учитывать как совокупное действие мутаций, так и вклад каждой из них. У любого человека можно найти несколько десятков «шизофренических» генетических аномалий, однако именно у больных их будет больше.

Чтобы выловить все мутации, используют методы полногеномного анализа: сравнивают гены у нескольких тысяч и десятков тысяч человек, как здоровых, так и больных. Например, в той работе, в которой нашли 108 генетических зон риска, анализировали геномы около 37 000 больных шизофренией и 117 000 здоровых людей. Тогда же выяснилось, что некоторые гены, повышающие вероятность болезни, отвечают за иммунитет, а именно – относятся к главному комплексу гистосовместимости: они кодируют белки клеточной мембраны, которые помогают иммунитету отличить здоровые клетки от больных и координируют работу разных отделов иммунной системы.

Несмотря на явную связь главного комплекса гистосовместимости с шизофренией, конкретных кандидатов долго не удавалось обнаружить. Тем не менее, группе Стива Маккэрролла удалось найти ген, претендующий на роль «главного иммунного гена шизофрении» – им оказался с4. Он располагается на шестой хромосоме, причем здесь его может быть до четырех копий. У с4 есть несколько аллелей: с4а-короткий, с4b-короткий, с4а-длинный и с4b-длинный. И в целом его активность складывается из того, какие его варианты и в каком числе копий присутствуют у человека.

Активность того или иного гена можно оценить по уровню матричной РНК (мРНК), которая на нем синтезируется: чем активнее ген, тем больше с него снимается мРНК. Авторы работы оценили уровень РНК разных аллелей с4 у 30 000 пациентов с шизофренией и 35 000 здоровых людей и пришли к выводу, что тесней всего с шизофренией связан вариант с4а. Дополнительные эксперименты показали, что в мозге у больных уровень РНК от с4а в 1,4 раза больше, чем у здоровых.

Полученные результаты не только указывают на вероятного «виновника» шизофренического расстройства – ген с4а – но и позволяют описать молекулярно-клеточный механизм, с которого начинается болезнь. Возможно, в будущем, пишет nkj.ru, научившись своевременно подавлять активность с4а, мы сможем предотвращать ее развитие. Правда, не стоит забывать, что вышеописанный ген – далеко не единственный, из-за которого может возникнуть шизофрения.